Introduzione
Tetrandrinaè un alcaloide bisbenzilisochinolinico naturale isolato dalla radice diStefania tetrandra(noto anche come Han Fang Ji), una pianta ampiamente citata nella farmacopea cinese per i suoi usi tradizionali come agente analgesico, diuretico e antipertensivo[1][4]. Identificato per la prima volta nel 1928, questo composto bioattivo è stato da allora oggetto di approfondite ricerche farmacologiche grazie al suo multiforme potenziale terapeutico[4].
Essendo un bloccante dei canali del calcio ben-caratterizzato, la tetrandrina presenta un ampio spettro di attività biologiche, tra cui effetti ant-infiammatori, immunosoppressori, anti-fibrotici e anti-tumorali[1][2][4]. È stato studiato in contesti clinici per condizioni che vanno dalla silicosi e ipertensione al cancro ai polmoni, dimostrando un'efficacia promettente senza tossicità significativa[4]. La nostra tetrandrina ad elevata-purezza viene offerta come reagente di ricerca-per indagini farmacologiche e biomediche avanzate.
Parametri fisici e chimici
| Parametro | Specifica/valore | Note/Riferimenti |
|---|---|---|
| Stato fisico | Solido | Polvere cristallina |
| Colore | Da bianco a-bianco sporco; bianco-giallo | |
| Purezza (HPLC) | Maggiore o uguale al 98,0% | |
| Punto di fusione | 217,5 – 223 gradi | La letteratura varia |
| Formula molecolare | C₃₈H₄₂N₂O₆ | |
| Peso Molecolare | 622,75 – 622,76 g/mol | |
| Rotazione ottica | Dati di rotazione specifici disponibili su richiesta | |
| Solubilità | Solubile in solventi organici; contattare il team tecnico per dati specifici sulla solubilità | |
| Assorbimento UV (MeOH) | λmax 214 nm (4,78), 283 nm (3,91) | |
| IR (KBr) | 1608, 1585, 1505, 1273, 1235, 1213, 1135, 1128, 1113, 1070, 1028, 845 cm⁻¹ | |
| Condizioni di conservazione | 2-8 gradi, protetto dalla luce | |
| Chiave InChi | WVTKBKWTSCPRNU-KYJUHHDHSA-N |
Meccanismo d'azione
La tetrandrina esercita i suoi diversi effetti farmacologici attraverso molteplici meccanismi molecolari interconnessi, con il suo ruolo di abloccante dei canali del calcioessendo quello più ampiamente caratterizzato.
1. Antagonismo dei canali del calcio[1][4]
- Blocca i canali del calcio voltaggio-dipendenti (tipo L-, tipo T-, tipo N-) nelle cellule vascolari, cardiache e surrenali
- Inibisce la contrazione vascolare, inducendo vasodilatazione ed effetti antipertensivi
- Contribuisce alle proprietà antiaritmiche attraverso l'inibizione dei canali del calcio cardiaco
2. Azioni anti-infiammatorie e immunosoppressive[1][4]
- Inibisce il rilascio di ossido nitrico (NO) e l'espressione di iNOS
- Modula la produzione di citochine infiammatorie
- Sopprime la generazione di prostaglandine e leucotrieni
- È alla base dell’efficacia in condizioni infiammatorie come l’artrite reumatoide e la silicosi
3. Meccanismi anti-tumore[2][4]
- Induce l'apoptosi tramite l'attivazione della caspasi
- Innesca l’autofagia e l’arresto del ciclo cellulare nelle cellule tumorali
- Sopprime la migrazione, l’invasione e la proliferazione delle cellule tumorali
- Inverte la resistenza multifarmaco inibendo la glicoproteina P-
- Attivo contro i tumori del polmone, della mammella, del colon, del fegato e altri modelli
- Mostra citotossicità selettiva (IC₅₀ più elevata nelle cellule non-cancerose rispetto a quelle tumorali)[3]
4. Effetti anti-fibrotici e protettivi-sugli organi[1][4]
- Rimodella il tessuto cardiaco ipertrofico
- Inibisce l'angiogenesi
- Previene la fibrosi nei modelli di silicosi e cirrosi epatica
5. Attività aggiuntive
- Interagisce con i recettori -adrenergici e muscarinici
- Presenta proprietà antivirali (Ebola), antibatteriche (M. tubercolosi), antimicotico (C. albicans) e attività antimalarica[4]
Principali vantaggi e vantaggi
- Profilo farmacologico multi-target:Presenta un ampio spettro di bioattività, tra cui il blocco dei canali del calcio, effetti ant-infiammatori, immunosoppressori, anti-tumorali, anti-fibrotici e antimicrobici, che lo rendono uno strumento di ricerca versatile[1][2][4].
- Efficacia clinicamente convalidata:È stato testato in studi clinici e trovato efficace contro la silicosi, l'ipertensione, l'infiammazione e il cancro ai polmoni senza tossicità significativa[4].
- Meccanismo d'azione ben-caratterizzato:Ricerche approfondite hanno chiarito le sue interazioni molecolari con i canali del calcio, i recettori e le vie di segnalazione, fornendo una solida base per ulteriori indagini[1][4].
- Citotossicità selettiva:Dimostra valori di IC₅₀ significativamente più alti per le cellule non-cancerose rispetto alle linee cellulari tumorali, suggerendo un potenziale come agente chemiopreventivo con selettività favorevole[3].
- Ampia applicabilità della ricerca:Rilevante per molteplici ambiti di ricerca, tra cui oncologia, farmacologia cardiovascolare, immunologia, malattie infettive e ricerca sulla fibrosi[2][4].
- Elevata purezza e consistenza:Offerto con purezza maggiore o uguale al 98,0% con dati analitici completi, garantendo risultati sperimentali riproducibili.
Applicazioni primarie
| Campo di ricerca | Esempi di applicazione | Meccanismo/motivazione |
|---|---|---|
| Ricerca oncologica | Studi sul cancro al polmone, al seno, al colon, alla prostata, al fegato; ricerca sulla chemioprevenzione; studi di inversione della resistenza multifarmaco | Induce apoptosi, autofagia e arresto del ciclo cellulare; inibisce la proliferazione, la migrazione e l’invasione[2][3] |
| Farmacologia cardiovascolare | Modelli di ipertensione; studi antiaritmici; ricerca sulla funzione vascolare | Blocco dei canali del calcio; vasodilatazione; inibizione dei canali del calcio di tipo L- e T-[1] |
| Infiammazione e immunologia | Modelli di artrite reumatoide; ricerca sulle malattie infiammatorie; studi sulla regolazione delle citochine | Inibisce la produzione di NO; modula la generazione di prostaglandine/leucotrieni; effetti ant-delle citochine infiammatorie[1][4] |
| Ricerca sulla fibrosi | Modelli di silicosi; studi sulla cirrosi epatica; ricerca sulla fibrosi polmonare | Azioni anti-fibrogeniche; effetti di rimodellamento tissutale; inibizione dell’angiogenesi[1][4] |
| Ricerca sulle malattie infettive | Studi sul virus Ebola; ricerca sulla tubercolosi; modelli di malaria e candidosi | Attività antimicrobica/antivirale diretta; modulazione dei percorsi della cellula ospite[4] |
| Ricerca neurologica | Studi sui canali del calcio nelle cellule neuronali; modelli di malattie neurodegenerative | Blocco dei canali del calcio di tipo N-; modulazione della segnalazione neuronale del calcio[1] |
| Studi di farmacocinetica | Ricerca sulla distribuzione, il metabolismo e la biodisponibilità dei farmaci; sviluppo della formulazione | Valutazione del legame con le proteine plasmatiche (2-5% frazione non legata); partizionamento degli eritrociti; intrappolamento lisosomiale |
FAQ: domande frequenti
D: La Tetrandrina è sicura per l'uso umano?
R: La tetrandrina è destinata esclusivamente all'uso nella ricerca e non è approvata per il consumo umano come farmaco o integratore. In contesti di ricerca clinica, è stato testato e trovato efficace contro la silicosi, l’ipertensione, l’infiammazione e il cancro ai polmoni senza tossicità significativa. Tuttavia, la somministrazione cronica negli studi sugli animali ha mostrato un potenziale di necrosi epatica a dosi elevate (LD₅₀ (topo, ip) 41,3 mg/kg).
D: Qual è la differenza tra Tetrandrine e Fangchinoline?
R: Entrambi sono alcaloidi bisbenzilisochinolinici presenti nella Stephania tetrandra. Tetrandrina e fanchinolina sono analoghi strutturali con profili farmacologici simili ma distinti. Presentano differenze nelle proprietà farmacocinetiche, compreso il legame con le proteine plasmatiche e l'assorbimento cellulare.
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Riferimenti
- Kwan, CY e Achike, FI (2002). Tetrandrina e relativi alcaloidi bis-benzilisochinolinici da erbe medicinali: effetti cardiovascolari e meccanismi d'azione.Acta Farmacologica Sinica, 23(12), 1057-1068.
- Luan, F., He, X. e Zeng, N. (2020). Tetrandrina: una revisione dei suoi potenziali antitumorali, impostazioni cliniche, farmacocinetica e sistemi di somministrazione dei farmaci.Giornale di Farmacia e Farmacologia, 72(11), 1491-1512.
- Gibbs, L. (2013). Tetrandrina: un nuovo agente chemiopreventivo. Studioso dell'UNTHSC.
- Bhagya, N. e Chandrashekar, KR (2016). Tetrandrina – Una molecola di ampia bioattività.Fitochimica, 125, 5-13.
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