Introduzione
Lo sclareolide è un lattone sesquiterpenico naturale derivato dalla piantaSalvia sclarea(salvia sclarea). Essendo un composto organico biciclico, ha raccolto un'attenzione significativa in diversi settori per le sue diverse attività biologiche e l'eccellente profilo di sicurezza.
Nel settore degli aromi e delle fragranze, Sclareolide è apprezzato per il suo caratteristico aroma legnoso, simile all'ambra grigia e al tabacco-, con sottili note di muschio e cedro. È ampiamente utilizzato come agente aromatizzante (FEMA 3794) in prodotti da forno, bevande, latticini e applicazioni salate, nonché come ingrediente profumato nella profumeria raffinata e nei prodotti per la cura personale[3].
Al di là delle sue applicazioni sensoriali, recenti ricerche scientifiche hanno svelato il notevole potenziale farmacologico di Sclareolide. Gli studi dimostrano la sua efficacia come agente antifungino controCriptococco neoformans, un agente antivirale contro il virus Ebola, un composto ant-infiammatorio che inibisce la produzione di ossido nitrico e un chemosensibilizzante che potenzia l'efficacia della gemcitabina nelle cellule tumorali del pancreas[1]. In particolare, uno studio clinico del 2025 ha confermato che una crema solare contenente Sclareolide e niacinamide previene in modo significativo l'iperpigmentazione post-infiammatoria (PIH) nella pelle di colore, supportandone l'uso in formulazioni dermatologiche avanzate[2].
Parametri fisici e chimici
| Parametro | Specifica/valore | Note/Riferimenti |
|---|---|---|
| Stato fisico (20 gradi) | Solido | Polvere cristallina |
| Colore | Da bianco a-bianco sporco | |
| Purezza (GC) | Maggiore o uguale al 98% | |
| Punto di fusione | 120-126 gradi | Letteratura: 124-127 gradi |
| Punto di ebollizione | 341,9 gradi (stimato) | Calcolo dell'EPI Suite |
| Punto d'infiammabilità | >93°C (>200 gradi F) | Coppa chiusa |
| Log KOW (ottanolo-acqua) | 3.86 | Calcolo dell'EPI Suite |
| Solubilità in acqua | 11,99 mg/L (stimato) | Calcolo dell'EPI Suite |
| Pressione di vapore | 0,0000159 mmHg a 20 gradi | Calcolo dell'EPI Suite |
| Rotazione ottica | Da +43.0 grado a +51.0 grado (c=2, CHCl₃) | |
| Spettri UV | Nessuna assorbanza 290-700 nm | Coefficiente di assorbimento molare<1000 L·mol⁻¹·cm⁻¹ |
| Solubilità | Solubile in solventi organici; insolubile in acqua | |
| Condizioni di conservazione | -20 gradi sotto azoto | Archiviazione-a lungo termine |
| Durata di conservazione | 1460 giorni (4 anni) | Spazio di archiviazione consigliato |
Meccanismo d'azione
Sclareolide esercita i suoi diversi effetti biologici attraverso molteplici meccanismi molecolari, riflettendo il suo potenziale come composto bioattivo multi-funzionale.
1. Meccanismo antifungino[1]
ControCriptococco neoformans, Sclareolide (MIC=16 µg/mL) agisce attraverso:
- Distruzione dell'integrità della membrana:I test di accumulo di ioduro di propidio mostrano una riduzione significativa dell'integrità della membrana (6,62 ± 0,18% dopo il trattamento)
- Induzione dello stress ossidativo:Aumenta significativamente la produzione di specie reattive dell'ossigeno (ROS).
- Disfunzione mitocondriale:Riduce il potenziale della membrana mitocondriale (MMP), indicando un danno mitocondriale
- Morte cellulare non-apoptotica:Non induce apoptosi caspasi-dipendente
2. Meccanismo di regolazione-antinfiammatorio e dei pigmenti-[2]
Nelle applicazioni dermatologiche, Sclareolide funziona attraverso:
- Inibizione dei mediatori pro-infiammatori:Sopprime la biosintesi di PGE₂ e IL-1
- Riduzione dell'ossido nitrico:Inibisce la produzione di NO nelle cellule BV-2 stimolate con LPS- (IC₅₀=20.3 μM)
- Inibizione della melanina:Modula l'espressione genica associata al PIH-e riduce la sintesi di melanina nei melanociti e nella pelle umana ex vivo
- Attività antiossidante:Riduce le vie dello stress ossidativo che stimolano l'attività dei melanociti
3. Attività antivirale
Sclareolide agisce come un inibitore dell'ingresso del virus Ebola, riducendo l'infezione delle cellule HEK293T da parte di un sistema virale basato sull'HIV- pseudotipizzato con la glicoproteina del virus Ebola (EC₅₀=8 μM).
4. Effetti antitumorali e chemiosensibilizzanti
Nelle cellule tumorali pancreatiche resistenti alla gemcitabina-(PANC-1 e AsPC-1), Sclareolide (5-20 μM) aumenta la morte cellulare indotta dalla gemcitabina, suggerendo un potenziale come agente chemosensibilizzante.
5. Attività antifungina contro i fitopatogeni
Sclareolide inibisce la crescita micellare in vari funghi fitopatogeni a 100 ug/mL:Fusarium coeruleum (67.14%), Fusarium graminearum (46.22%), Curvularia lunata (27.04%), Botrytis cinerea(33,93%) eAlternaria brassicae (32.48%) .
Principali vantaggi e vantaggi
- Bioattività multi-funzionale:Presenta attività antifungine, ant{0}}infiammatorie, antivirali, antitumorali e regolatrici dei pigmenti-, rendendolo uno strumento di ricerca versatile e un ingrediente funzionale[1][2].
- Efficacia dermatologica clinicamente validata:Uno studio clinico randomizzato del 2025 ha dimostrato che una protezione solare contenente Sclareolide previene significativamente l'iperpigmentazione post-infiammatoria, con la pelle protetta che mostra un miglioramento di +5.96 grado ΔITA rispetto a -9,88 grado ΔITA nella pelle non protetta (protezione netta ~16 grado ITA, p < 0,001)[2].
- Eccellente profilo di sicurezza:La valutazione della sicurezza del RIFM non conferma alcun timore per la genotossicità; Il JECFA ha concluso che "non vi è alcun problema di sicurezza agli attuali livelli di assunzione" come agente aromatizzante; nessuna tossicità osservata inGalleria Melnellaa 128 µg/mL[1][3].
- Proprietà sensoriali superiori:Offre un caratteristico aroma legnoso, simile all'ambra grigia e al tabacco-con sfumature di muschio e cedro, apprezzato in fragranze e formulazioni aromatiche pregiate.
- Accettazione normativa:Approvato come agente aromatizzante (FEMA 3794) con livelli di utilizzo stabiliti in più categorie di alimenti; elencato nelle sostanze aromatizzanti dell'UE (FL n.. 16.055).
- Elevata purezza e stabilità:Disponibile con purezza maggiore o uguale al 98% con stereochimica definita (configurazione 3aR) ed eccellente stabilità nelle condizioni di conservazione consigliate.
Applicazioni primarie
| Industria/settore | Esempi di applicazione | Ruolo funzionale e beneficio |
|---|---|---|
| Cura della pelle e cosmetici | Sieri anti-età, creme illuminanti, filtri solari, formulazioni post-procedura | Previene l'iperpigmentazione post-infiammatoria; riduce l'infiammazione e lo stress ossidativo; inibisce la sintesi della melanina[2] |
| Industria degli aromi | Prodotti da forno, latticini, bevande, sapori salati, dolciumi | Conferisce note legnose, ambrate e tabacco; Approvato FEMA 3794 a livelli tipici (1-3 mg/kg) |
| Industria dei profumi | Profumi pregiati, prodotti per la cura della persona, fragranze per la casa | Fornisce caratteristiche note di fondo legnose-muschiate con eccellente tenacia[3] |
| Ricerca farmaceutica | Sviluppo di farmaci antifungini; ricerca antivirale; ricerca sul cancro | Agente sperimentale per criptococcosi; Inibitore dell'ingresso del virus Ebola; chemiosensibilizzante per il cancro del pancreas[1] |
| Ricerca agricola | Studi sulla protezione delle colture; sviluppo di agenti antifungini | Inibisce i funghi fitopatogeni che colpiscono le colture |
| Ricerca anti-infiammatoria | Modelli di infiammazione; studi sulla regolazione delle citochine | Inibisce la produzione di NO e la sintesi dei mediatori pro-infiammatori[2] |
Livelli di utilizzo tipici (industria degli aromi):
- Prodotti da forno: 2,0-3,0 mg/kg
- Latticini congelati: 1,0-3,0 mg/kg
- Caramelle morbide: 1,0-3,0 mg/kg
- Bevande analcoliche: 1,0-5,0 mg/kg
- Prodotti a base di carne: 1,0-4,0 mg/kg
- Spuntini: 2,0-4,0 mg/kg
Riferimento per la formulazione e la gestione
Guida alla solubilità:Sclareolide è insolubile in acqua ma solubile in solventi organici come etanolo, DMSO e cloroformio. Per le formulazioni cosmetiche, pre-sciogliere nella fase oleosa o in solventi compatibili prima dell'incorporazione[3].
Concentrazioni tipiche della ricerca:
Studi antifungini: 16-128 µg/mL (MIC: 16 µg/mL controC. neoformans) [1]
Studi anti-infiammatori: 5-20 µM (IC₅₀ per l'inibizione dell'NO: 20,3 μM)
Studi antivirali: EC₅₀=8 μM contro lo pseudovirus Ebola
Applicazioni dermatologiche: Come formulato nei prodotti per la protezione solare (intervallo tipico 0,1-1%)[2]
Conservazione delle soluzioni:Preparare soluzioni fresche quando possibile. Per le soluzioni madre in DMSO o etanolo, aliquotare e conservare a -20 gradi al riparo dalla luce. Evitare ripetuti cicli di congelamento-scongelamento.
Precauzioni per la manipolazione:Utilizzare con ventilazione adeguata. Indossare adeguati dispositivi di protezione individuale (guanti, occhiali di sicurezza). Non classificato come materiale pericoloso per il trasporto. Fare riferimento alla scheda dati di sicurezza (SDS) per informazioni complete sulla gestione e sulle emergenze.
Compatibilità formulativa:Compatibile con i comuni ingredienti cosmetici tra cui niacinamide (dimostrato sinergico nello studio clinico), emollienti, emulsionanti e filtri solari[2].
FAQ: domande frequenti
D: Qual è il profilo olfattivo di Sclareolide?
R: Sclareolide ha un caratteristico aroma legnoso, simile all'ambra grigia e al tabacco-con sottili note di muschio, cedro e muschio. Alla concentrazione dell'1%, presenta forti caratteristiche aromatiche legnose e muschiate.
D: Sclareolide è sicuro per l'uso nella cura della pelle?
R: Sì. Uno studio clinico del 2025 ha dimostrato un'eccellente tollerabilità senza eventi avversi segnalati nei partecipanti che utilizzavano una protezione solare contenente Sclareolide[2]. La valutazione della sicurezza del RIFM ne conferma la sicurezza per l'uso in applicazioni cosmetiche e di fragranze[3].
D: Qual è la differenza tra Sclareolide e Sclareol?
R: Sclareolide è il derivato lattonico di Sclareol, formato attraverso l'ossidazione. Sebbene entrambi siano diterpeni della salvia sclarea, Sclareolide mostra una maggiore stabilità e diverse attività biologiche, comprese proprietà anti-antinfiammatorie e antifungine più potenti.
D: Come deve essere conservata la polvere di Sclareolide per una stabilità a lungo-termine?
R: Per la massima durata di conservazione (fino a 4 anni), conservare la polvere di Sclareolide a -20 gradi sotto atmosfera di azoto, protetta dalla luce e dall'umidità. Tenere il contenitore ermeticamente chiuso quando non in uso.
D: Sclareolide presenta interazioni farmacologiche note?
R: È stato dimostrato che sclareolide aumenta la morte cellulare indotta dalla gemcitabina-nelle cellule tumorali del pancreas, suggerendo potenziali effetti chemiosensibilizzanti. Tuttavia, non sono state segnalate interazioni significative con il CYP450; Le previsioni di ADMET indicano che è un non-inibitore dei principali enzimi CYP.
D: Lo sclareolide è presente in natura?
R: Sì, lo sclareolide è un fitochimico naturale presente nella salvia sclarea (Salvia sclarea) ed è presente anche nel tabacco. Il prodotto disponibile in commercio è di natura-identica e può essere derivato da fonti naturali o prodotto sinteticamente.
D: Quali sono le principali approvazioni normative per Sclareolide?
R: Sclareolide è approvato come agente aromatizzante con il numero FEMA 3794. È elencato nel database degli aromi dell'UE (FL n. . 16.055) ed è stato valutato dal JECFA, che ha concluso che "non vi è alcun problema di sicurezza agli attuali livelli di assunzione". RIFM ha completato una valutazione completa sulla sicurezza degli ingredienti delle fragranze[3].
D: Sclareolide può essere utilizzato in prodotti etichettati come "naturali"?
R: Le definizioni normative variano in base alla regione. Lo sclareolide derivato da fonti naturali (ad esempio, l'estrazione della salvia sclarea) può beneficiare dell'etichettatura naturale in alcune giurisdizioni. Consulta gli esperti di regolamentazione del tuo mercato di riferimento.
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Riferimenti
- Ganeshkumar, A., Lima, PMN d., Haribabu, J., et al. (2024). Sclareolide come strategia antifungina contro Cryptococcus neoformans: svelare i suoi meccanismi d'azione.Microrganismi, 12(11), 2324.
- Passeron, T., Piquero-Casals, J., Brown, A., et al. (2025). Uno studio randomizzato,-in cieco, di una protezione solare ad ampio-spettro contenente sclareolide e niacinamide per la prevenzione dell'iperpigmentazione post-infiammatoria nella pelle di colore.Dermatologia e terapia.
- Istituto di ricerca sui materiali profumati (RIFM). (2022). Valutazione della sicurezza degli ingredienti delle fragranze RIFM, sclareolide, numero di registro CAS 564-20-5.Tossicologia alimentare e chimica.
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